Шнобелевская премия
Достижения, которые вызывают смех, а затем – раздумья

Паратиф и возвратный тиф в 1812 году разгромили армию Наполеона
результаты подтвердили наличие Salmonella enterica, возбудителя паратифа, и Borrelia recurrentis, возвратный тиф
Паратиф и возвратный тиф в 1812 году разгромили армию Наполеона
Данные секвенирования зубов 13 солдат

"Паратиф и возвратный тиф в 1812 году разгромили армию Наполеона", Реми Барбьери (Remi Barbieri), Жюльен Фюмей (Julien Fumey), Николас Рашкован (Nicolas Rascovan), Институт Пастера, Франция, Мишель Синьоли (Michel Signoli), Каролин Костедоа (Caroline Costedoat), Университет Экс-Марсель, Франция, Хеля Кабрал (Helja Kabral), Тартуский университет, Эстония, Кристиана Лин Шайб (Christiana Lyn Scheib), Кембриджский университет, Великобритания, "Текущая биология" ( Current Biology), октябрь 24, 2025.

В июне 1812 года французский император Наполеон I собрал военную силу численностью около 500 000–600 000 солдат для вторжения в Россию. После прибытия в Москву, не нанеся решающего поражения русской армии, наполеоновские войска, оказавшись изолированными в разрушенном городе, решили начать отступление и в октябре того же года разбить зимние лагеря вдоль границы с Польшей. Отступление из России продолжалось с 19 октября по 14 декабря 1812 года и привело к потере почти всей наполеоновской армии. По мнению историков, не преследования со стороны русской армии унесли жизни около 300 000 человек, а скорее суровый холод русской зимы в сочетании с голодом и болезнями. Врач во время русской кампании, Дж. Р. Л. де Киркгофф написал книгу, в которой подробно описывались болезни, поражавшие солдат в 1812 году. В частности, он документировал распространенность тифа, диареи, дизентерии, лихорадки, пневмонии и желтухи.
наполеоновские войска

Другие врачи, а также офицеры делали схожие наблюдения о болезнях, поражавших солдат. Различные инфекционные заболевания, такие как сыпной тиф, были описаны во французских полках еще до начала русской кампании. В частности, сыпной тиф, который обычно называют походной лихорадкой из-за его частой связи с армиями, долгое время считался основной инфекционной причиной разгрома Великой армии в 1812 году. Это предположение подкреплялось обнаружением платяных вшей, основного переносчика сыпного тифа, среди останков наполеоновских солдат, погибших во время Великого отступления из России в декабре 1812 года в Вильнюсе, Литва, а также предполагаемой идентификацией последовательностей R. prowazekii и B. quintana, амплифицированных методом гнездовой ПЦР у некоторых из этих лиц.
наполеоновские войска

Однако это более раннее исследование было ограничено технологиями, доступными в то время, и основывалось исключительно на амплификации двух коротких фрагментов ДНК (длиной 192 и 429 пар оснований), что не давало достаточного разрешения для предоставления однозначных доказательств присутствия этих патогенов в армии Наполеона. Другое исследование выявило древнюю ДНК (аДНК) вируса Anelloviridae у солдат Наполеона, найденных в Калининграде в 1812 году, однако эти вирусы повсеместно распространены и бессимптомны в популяции людей, поэтому не связаны с фатальной судьбой этих солдат. Используя современные методы аДНК, мы повторно проанализировали образцы, взятые у солдат Наполеона, погибших в Вильнюсе, и идентифицировали патоген-специфический генетический материал, предоставив прямые доказательства наличия инфекционных агентов, которые могли способствовать развалу армии.
Николас Рашкован (Nicolas Rascovan)
Николас Рашкован (Nicolas Rascovan)

Данные секвенирования 13 зубов из Вильнюса, каждый из которых содержал приблизительно 20 миллионов прочтений, были сначала таксономически классифицированы с помощью KrakenUniq по полной базе данных микробных микроорганизмов NCBI. Затем мы провели скрининг на наличие известных человеческих патогенов, сравнив идентифицированные идентификаторы таксономии NCBI (TaxID) с курируемым списком из 535 TaxID, представляющих 185 видов бактерий, известных как патогенные для человека, полученным из базы данных PATRIC. На основе этого первоначального анализа мы сформировали список таксонов с более чем 200 уникальными прочтениями, присвоенными известным патогенам по крайней мере в одном образце, что является оптимальным пороговым значением для обнаружения древних метагеномных патогенов. Этот критерий позволил выделить 14 таксонов-кандидатов.
Хеля Кабрал (Helja Kabral)
Хеля Кабрал (Helja Kabral)

Эти штаммы были дополнительно оценены на основе количества k-меров, уровня дупликации и охвата, рассчитанного KrakenUniq, и приоритизированы в соответствии с их известной эпидемиологической значимостью и достоверностью, учитывая европейский военный контекст начала XIX века и исторически задокументированную симптоматику (например, лихорадку, диарею и желтуху). В результате выявлены 2 потенциальных патогена с соответствующими сигналами: Salmonella enterica в образце YYY087A (268 совпадений) и Borrelia recurrentis в образце YYY093A (239 совпадений).
Кристиана Лин Шайб (Christiana Lyn Scheib)
Кристиана Лин Шайб (Christiana Lyn Scheib)

Следует отметить, что после всех этапов скрининга и аутентификации мы не выявили никаких надежных прочтений, относящихся к R. prowazekii (возбудителю сыпного тифа) или B. quintana (возбудителю окопной лихорадки), двум патогенам, ранее выявленным у людей с этого места с использованием методов на основе ПЦР. Однако отсутствие аутентифицированных прочтений этих двух видов в нашем наборе данных не исключает их присутствия на этом месте или во время этого исторического события, особенно с учетом деградированной природы ДНК и потенциальной изменчивости патогенной нагрузки среди людей.

Недавние исследования ДНК показали, что паратифы присутствовали в Европе на протяжении тысячелетий, и были уже хорошо известны и задокументированы к 1812 году. Заболевание передается человеку через пищу или воду, загрязненные инфицированными фекалиями, и симптомы включают лихорадку, головную боль, сыпь, слабость, потерю аппетита, диарею, запор, боль в желудке и рвоту. На протяжении всей русской кампании Наполеона паратиф или брюшной тиф не упоминались ни в каких известных нам исторических источниках, вероятно, из-за этих неспецифических и разнообразных симптомов. Тем не менее, отчет 1812 года от Дж. Р. Л. де Киркгофа, врача, служившего в армии Наполеона, содержит ключевую информацию о событиях, которые потенциально могли бы объяснить происхождение эпидемии. В этом документе он указывает, что солдаты страдали от тифа, дизентерии и диареи по прибытии в Вильнюс. Настаивая на этом последнем аспекте, он писал: «Диарея была у нас в Литве обычным явлением. Одним из важных факторов, способствовавших развитию этой болезни, было то, что почти в каждом доме, от Орчи до Вильно, мы находили большие бочки с солёной свёклой (buraki kwaszone), которую мы ели и пили сок, когда испытывали жажду, что сильно нас раздражало и раздражало кишечник.»

Это описание может соответствовать как характеристикам паратифозной инфекции, вызванной заражённой пищей, так и пищеварительным симптомам, типичным для этого заболевания, хотя мы признаём, что они могут также соответствовать различным другим заболеваниям, распространённым в Европе в XIX веке. Более того, даже сегодня, два столетия спустя, всё ещё невозможно провести дифференциальную диагностику между сыпным тифом, брюшным тифом или паратифом, основываясь исключительно на симптомах или свидетельствах выживших. С молекулярной точки зрения, наши результаты убедительно подтверждают, что солдаты были инфицированы паратифом, вызванным S. enterica Paratyphi C.

Хотя нам не удалось получить достаточное покрытие генома для определения специфического филогенетического положения в пределах известного разнообразия этой линии, наш тщательный процесс аутентификации привел к убедительному доказательству её наличия. Таким образом, наше исследование предоставляет первое прямое доказательство того, что паратиф способствовал гибели наполеоновских солдат во время их катастрофического отступления из России. Однако ограниченное количество обработанных образцов (n = 13) по сравнению с большим количеством зарегистрированных тел на этом месте (более 3000) не является достаточным основанием для вывода о том, что этот патоген сам по себе стал причиной всех смертей на этом месте. Учитывая экстремальные и суровые условия этого отступления, наличие нескольких перекрывающихся инфекций весьма вероятно. Сыпной тиф давно известен тем, что поражал Россию в этот период, но имеющиеся данные остаются неубедительными для подтверждения роли этого заболевания в разгроме наполеоновской армии.

Вероятным сценарием смерти этих солдат было бы сочетание усталости, холода и нескольких заболеваний, включая паратиф и вшивый возвратный тиф. Хотя вшивый возвратный тиф не обязательно приводит к летальному исходу, он может значительно ослабить и без того истощенного человека. Наше исследование подтверждает наличие двух ранее не описанных патогенов, но для полного понимания спектра эпидемических заболеваний, поразивших наполеоновскую армию во время отступления, потребуется анализ большего количества образцов. Наша работа демонстрирует, что высокопроизводительное секвенирование ДНК является мощным методом изучения исторической динамики заболеваний и подчёркивает его способность точно идентифицировать древние патогены даже при наличии лишь ограниченных геномных данных.

27.10.2025



(c)2010-2025 Шнобелевская премия
ig-nobel@mail.ru