Достижения, которые вызывают смех, а затем – раздумья

---

Магия волшебных грибов

---

псилоцибин влияет на поведение рыбы Kryptolebias marmoratus, обитающей в мангровых зарослях

Дайна Форсайт (Dayna Forsyth), Николетта Фараоне (Nicoletta Faraone), Университет Акадии, Саймон Дж. Ламар (Simon G. Lamarre), Университет Монктона, Сюзанна Карри (Suzanne Currie), Университет Британской Колумбии, Канада, "Магия грибов: псилоцибин влияет на поведение рыбы Kryptolebias marmoratus, обитающей в мангровых зарослях", "Границы поведенческой нейронауки" (Frontiers in Behavioral Neuroscience), 07 мая 2026.

Введение
Псилоцибин — это встречающееся в природе психоактивное соединение, содержащееся более чем в 200 видах грибов, преимущественно рода Psilocybe. Он отличается благоприятным профилем безопасности для человека по сравнению с другими галлюциногенами и демонстрирует растущий терапевтический потенциал при психических расстройствах, где традиционные лекарства имеют ограничения. Псилоцин структурно напоминает серотонин, связывается с рецепторами в мозге млекопитающих. Эти взаимодействия влияют на поведение и эмоции человека, включая агрессию, аппетит, настроение и память. Однократная доза псилоцибина связана с устойчивым улучшением настроения. Псилоцибин и псилоцин оказывают долгосрочное поведенческое воздействие, однако мы мало знаем об их терапевтическом потенциале и механизме действия. Нечеловеческие модели помогают выявить лежащие в основе механизмы и поддержать оценку токсикологического воздействия, эффективности и безопасности, что крайне важно для изучения поведенческих, физиологических и клеточных последствий психоделических соединений.

Нечеловеческие модели широко используются в экспериментах по скринингу лекарственных препаратов, предоставляя надежные результаты, которые впоследствии могут быть перенесены на человека. Несмотря на недавние исследования, свидетельствующие о влиянии псилоцибина на поведение свиней, мышей и рыб, исследований по-прежнему немного. Рыбы являются ценными экспериментальными моделями благодаря их генетической и физиологической гомологии с человеком, простоте содержания в лаборатории и экономичности. Последние данные свидетельствуют о том, что псилоцибин может смягчать физиологическое стрессовое состояние, но остается существенный пробел в знаниях относительно его влияния на более широкий спектр поведенческих реакций.

Существуют некоторые доклинические данные, полученные на людях, свидетельствующие о терапевтических свойствах псилоцибина при состояниях, часто нарушающих социальное поведение, таких как депрессия и тревога. Рыбы представляют собой идеальные модели для понимания потенциального воздействия псилоцибина на социальное поведение. Будучи одной из самых многочисленных групп позвоночных, они демонстрируют поразительное разнообразие социальной организации, от обширных океанических скоплений и больших стай до небольших групп территориальных и часто агрессивных рыб.

Амфибийная рыба Kryptolebias marmoratus (мангровая ревулус) является весьма актуальной нейроповеденческой моделью, учитывая её социально динамичный и от природы агрессивный характер. Мангровая ревулус — одна из двух самооплодотворяющихся гермафродитных рыб, что позволяет изучать генетические и экологические взаимодействия, или соотношение природы и воспитания. Мангровые ривулы отличаются высокой активностью, и уровень их активности зависит от социального опыта и внешних стрессоров.

Цель состояла в том, чтобы определить, как псилоцибин, известный своими терапевтическими и успокаивающими свойствами, влияет на агрессию и уровень активности мангровых ривул. Основываясь на этих терапевтических свойствах, мы предположили, что однократная доза, введенная путем погружения в воду изогенным мангровым ривулам в диадических парах, снизит как агрессию, так и общий уровень активности.

Экспериментальные животные
Рыбы K. marmoratus содержались в племенной колонии в Центре по уходу за животными при Университете Акадия, Вулфвилл, Новая Шотландия, Канада. Все особи представляли собой взрослых гермафродитов (старше 3 месяцев), не подвергавшихся воздействию лекарственных препаратов и экспериментальным исследованиям.

Поведенческие эффекты псилоцибина после погружения в воду

Фармакологическое действие
Псилоцибин водорастворим, и мы выбрали диапазон начальных концентраций и время лечения на основе предыдущих исследований на рыбах данио, проведенных с ЛСД, МДМА и мескалином, которые обладают схожими серотонинергическими агонистическими свойствами. Определили, что 3000 мкг/л вызывала наиболее сильную поведенческую реакцию. Последующий анализ LC-MS подтвердил, что полученные внутренние концентрации препарата соответствуют диапазону низких и умеренных терапевтических доз в исследованиях на людях.

Вводили псилоцибин исследуемым рыбам, добавляя его в 15 ppt соленую воду в непрозрачный квадратный стеклянный резервуар и помещая каждую рыбу мангрового вида в этот резервуар на 20 минут. Для каждой отдельной рыбы готовили новую ванну с псилоцибином. Псилоцибин имеет короткий период полураспада, что приводит к более длительному действию на дозу по сравнению с аналогичным галлюциногеном, ЛСД. Поэтому выбрали время острого воздействия в 20 минут, и, учитывая быстрое начало действия, оценивали реакцию через 15 минут после обработки.

Протокол эксперимента
Анализировали поведение рыб с помощью слепого видеоанализа. Записи выполнялись с помощью видеокамеры. В эксперименте использовались рыбы одинакового размера. Массу (г) и общую длину (см) рыб регистрировали за 24 часа до начала экспериментальных испытаний, чтобы подобрать рыб подходящего размера. Средняя масса исследуемой рыбы составляла 0,074 г, а средняя длина — 1,9 см. Средняя масса контрольных рыб составляла 0,079 г, а средняя длина — 2,0 см. Всего 32 пары рыб.

Уровни активности и агрессии во время социального взаимодействия
Провели эксперименты по изучению социальной агрессии и уровня активности мангровых ривулусов с применением псилоцибина и без него. Все эксперименты проводились в стеклянных резервуарах с синтетической морской водой концентрацией 15 ppt. Мы адаптировали исследуемых рыб (DAN) к непрозрачным квадратным стеклянным камерам для экспериментов, заполненным 250 мл морской воды, а рыб-стимулов (H9) — к прямоугольным стеклянным экспериментальным камерам, заполненным 250 мл морской воды. Мы использовали парный дизайн, в котором изучали поведение отдельных особей с обработкой псилоцибином и без нее, чтобы установить базовые поведенческие реакции на стимул.

Подвергли исследуемую рыбу (DAN) воздействию стимула того же размера (H9) того же вида в течение 15 минут, а через 24 часа обработали ту же самую рыбу дозой псилоцибина (20 минут) в квадратной стеклянной камере, прежде чем снова поместить ее в экспериментальную камеру с тем же стимулом того же вида. После привыкания мы добавили исследуемую рыбу в экспериментальную камеру (прямоугольную стеклянную камеру с рыбой-стимулом) с непрозрачной крышкой поверх сетчатого барьера из стекловолокна, позволяющего рыбе взаимодействовать визуально и химически (т.е. обонятельно), но не физически.

После 5-минутного периода адаптации для исследуемой рыбы мы убрали непрозрачный барьер. Обе рыбы смогли взаимодействовать через сетчатый барьер в течение 15 минут. Тот же протокол был повторен через 24 часа. Мы обработали исследуемую рыбу либо псилоцибином, либо водой (контроль), прежде чем добавить ее в экспериментальную камеру со стимулом. Этот парный эксперимент с 24-часовым интервалом позволил нам отслеживать поведение отдельных рыб до и после обработки псилоцибином. Все данные наших поведенческих тестов получены при добавлении псилоцибина в воду.

Вручную регистрировали 8 поведенческих показателей: (i) время, проведенное в движении (активность), (ii) частота лобовых и (iii) боковых демонстраций, (iv) время, проведенное в лобовых и (v) боковых демонстрациях, (vi) частота заходов в зону сетчатого барьера, (vii) время, проведенное в зоне сетчатого барьера, (viii) частота рывков плавания и (ix) время взаимодействия. Время, проведенное в движении, является показателем уровня активности отдельных рыб в соответствующих половинах аквариума. Рывки плавания определяли как быстрые рывки в сторону рыбы-стимула у сетчатого барьера; это показатель агрессивной атаки. Зона сетчатого барьера определялась как область в пределах одной длины тела рыбы вблизи сетчатого барьера и служила показателем интереса для рыбы-стимула и не ограничивалась только агрессивными действиями. Время взаимодействия измеряло общее время взаимодействия, включая, помимо прочего, агрессивные действия. Остальные пять поведенческих показателей являются признаками агрессии. Мы измерили все поведенческие реакции исследуемой рыбы (DAN) и время, проведенное в движении, и частоту плавательных движений у рыбы-стимулятора (H9).

Результаты
Изучили влияние лечения (контрольная группа и группа, получавшая псилоцибин) и времени (до и после лечения) на 8 различных поведенческих показателей. У рыб, получавших псилоцибин в дозе 3000 мкг/л в воде, значительно сократилось время, затраченное на движение, по сравнению с периодом до лечения, в то время как в контрольной группе такой разницы не наблюдалось. Группа, получавшая псилоцибин, двигалась значительно меньше, чем контрольная группа, что указывает на значительный эффект лечения.

Измеряли частоту плавательных рывков как быстрые рывки, направленные в сторону рыбы-стимулятора по другую сторону сетчатого барьера. Мы наблюдали значительное взаимодействие между лечением псилоцибином и временем на частоту плавательных рывков, индикатор агрессии по отношению к сородичам. Мы наблюдали значительное снижение частоты плавательных рывков при лечении псилоцибином, без различий в контрольной группе. При сравнении условий второго дня («после») рыбы, получавшие псилоцибин, демонстрировали значительно более низкую частоту плавательных рывков, чем контрольные рыбы. Мы также измерили другие распространенные агрессивные поведенческие реакции, включая попытки укуса и движение рта исследуемой рыбы в сторону рыбы-стимула в зоне взаимодействия. Однако эти действия были нечастыми, в большинстве случаев они вообще не происходили, независимо от обработки псилоцибином.

Обработка псилоцибином также привела к значительному снижению частоты попадания рыб в зону возле сетчатого барьера/разделителя до и после обработки по сравнению с контрольной группой. Этот поведенческий показатель является мерой интереса исследуемой рыбы к рыбе-стимулу. Напротив, время, проведенное в зоне сетчатого барьера, не различалось между контрольной группой и группой, получавшей псилоцибин, но в обеих группах оно значительно уменьшалось с течением времени.

В целом, наше исследование показало, что острое введение 3000 мкг/л псилоцибина в воду снижает уровень агрессии и активности у взрослых особей мангрового ривулуса. Результаты показывают успокаивающие поведенческие изменения у взрослых рыб, проявляющиеся в уменьшении количества плавательных движений и времени, проведенного в движении, в ответ на воздействие псилоцибина в воде, и дают ценное представление о том, как псилоцибин может влиять на агрессивный вид, снижая как агрессию, так и активность во время взаимодействия с сородичами. Полученные данные потенциально могут помочь в терапевтическом применении псилоцибина в клинической практике у людей.

14.05.2026

(c)2010-2026 Шнобелевская премия
ig-nobel@mail.ru